脂肪肝的分类
脂肪肝(脂肪性肝病)可根据病因分为酒精性脂肪肝(AFLD)和非酒精性脂肪肝(NAFLD)。酒精性脂肪肝主要由过量饮酒引起,常见于长期大量饮酒者;非酒精性脂肪肝则发生在饮酒量不多(一般每日酒精摄入低于男性 30 g、女性 20 g 的标准)但存在其他危险因素的人群 (AASLD Practice Guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease - PMC)。NAFLD 是全球最常见的慢性肝病之一,其疾病谱包括从单纯脂肪变性(非酒精性脂肪肝,NAFL)到炎症性损伤(非酒精性脂肪性肝炎,NASH)的整个范围 (Steatotic-What? Changes in Fatty Liver Nomenclature | AASLD)。其中 NASH 是 NAFLD 中的严重类型,在肝细胞内大量脂肪沉积的基础上伴有肝细胞炎症和损伤,可进展为纤维化、肝硬化甚至肝癌 () (AASLD Practice Guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease - PMC);而 NAFL 则表现为肝脏脂肪变性但无明显炎症,预后相对良好。
近年来,医学界开始采用“代谢相关脂肪性肝病”(MAFLD)的命名,以更准确反映疾病与代谢异常的密切关系 (Steatotic-What? Changes in Fatty Liver Nomenclature | AASLD)。MAFLD 定义为在存在肝脏脂肪变性的同时,伴有至少一种代谢风险因素(如超重/肥胖、2 型糖尿病、高血压、血脂异常等) (Steatotic-What? Changes in Fatty Liver Nomenclature | AASLD)。这一定义强调代谢综合征在发病中的中心作用,不再将“非酒精”作为必要限定。因此,即使患者有一定饮酒史,只要满足代谢异常标准,亦可诊断为 MAFLD;相应地,如果在 MAFLD 基础上合并大量饮酒,则称为代谢合并酒精相关脂肪性肝病(MetALD)(Steatotic-What? Changes in Fatty Liver Nomenclature | AASLD)。此外,原“非酒精性脂肪性肝炎(NASH)”也有专家建议更名为“代谢相关脂肪性肝炎(MASH)”,用于指代符合代谢异常条件的脂肪性肝炎 (Steatotic-What? Changes in Fatty Liver Nomenclature | AASLD)。新的分类有助于针对不同病因和危险因素进行更精确的诊断与管理。
脂肪肝的成因
脂肪肝的发生是多因素共同作用的结果,包括遗传易感性、饮食与代谢因素、生活方式以及某些药物或疾病等:
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**遗传因素:**基因多态性会显著影响脂肪肝的发生发展。例如,PNPLA3 基因 I148M 突变会削弱肝细胞内甘油三酯的分解,导致脂质更易在肝内堆积 (AASLD Practice Guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease - PMC)。此外,TM6SF2、MBOAT7 等基因变异也与 NAFLD 的患病风险和疾病严重程度相关 (AASLD Practice Guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease - PMC);相反,一些基因如 HSD17B13 的功能缺失变异对肝脏有保护作用,可降低发生脂肪性肝炎和肝纤维化的风险 (AASLD Practice Guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease - PMC)。这些遗传因素部分解释了为何有些患者在相似生活方式下更易发生重度脂肪肝。
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**饮食与肥胖:**高热量、高脂肪饮食以及高糖饮食(尤其是高果糖浆饮料的摄入)是导致脂肪肝的重要环境因素。过多的饱和脂肪和精制碳水化合物摄入会促进肥胖和肝脏脂肪沉积 (AASLD Practice Guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease - PMC)。研究表明,摄入过多果糖即使在总热量不超标的情况下也会直接增加 NAFLD、NASH 及肝纤维化的风险 (AASLD Practice Guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease - PMC)。肥胖(特别是向心性肥胖、内脏脂肪过多)与 NAFLD 密切相关,体重增加和脂肪分布异常会导致胰岛素抵抗,加重肝脏脂肪变性和炎症 (AASLD Practice Guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease - PMC)。值得注意的是,脂肪肝患者中即使体重正常的“瘦型 NAFLD”也常存在隐匿的内脏脂肪堆积或胰岛素抵抗,其发生往往伴有上述基因易感性 (AASLD Practice Guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease - PMC) (AASLD Practice Guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease - PMC)。
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**代谢综合征:**脂肪肝被视为“肝脏的代谢综合征表现”。胰岛素抵抗和高胰岛素血症是 NAFLD 发病机制的关键驱动因素之一。NAFLD 患者常合并 2 型糖尿病、血脂异常(高甘油三酯、低 HDL)、高血压等代谢异常 (AASLD Practice Guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease - PMC)。这些代谢共病与 NAFLD 相互促进:一方面,NAFLD 常先于糖尿病等发生;另一方面,合并多个代谢异常会显著增加脂肪性肝炎进展为纤维化及发生肝相关并发症的风险 (AASLD Practice Guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease - PMC)。肝脏与胰腺、脂肪组织、肌肉等器官通过肝激素(hepatokine)、脂肪因子和肌肉因子等发生双向交流,胰岛素抵抗会导致肝内脂质合成增加、脂肪分解增强,从而加重脂肪肝 (AASLD Practice Guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease - PMC)。
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**生活方式:**缺乏运动、久坐不动的生活方式会促进肥胖和胰岛素抵抗,增加脂肪肝风险。相反,规律锻炼可改善肝脏脂质代谢和胰岛素敏感性,对预防和改善脂肪肝有益 (AASLD Practice Guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease - PMC)。慢性压力和睡眠不足也可能通过影响内分泌代谢功能而间接促进脂肪肝的发生。
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**酒精因素:**酒精摄入是独立的致脂肪肝因素。过量饮酒可导致酒精性脂肪肝及酒精性肝炎。对于已有代谢风险的 NAFLD 患者,即使中等量饮酒也会与肥胖/糖尿病产生协同效应,使肝纤维化发生的概率上升 (AASLD Practice Guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease - PMC)。研究显示,肥胖与饮酒可协同增加肝硬化和肝癌的发生风险 (AASLD Practice Guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease - PMC)。因此,脂肪肝患者应限制酒精摄入,尤其是已有 NASH 或纤维化者更应避免酗酒 (AASLD Practice Guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease - PMC)。
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**药物及其他疾病:**某些药物可诱发肝脏脂肪变性或脂肪性肝炎,如抗心律失常药胺碘酮、部分抗癌药(5-FU 等)、雌激素调节剂他莫昔芬、免疫抑制剂甲氨蝶呤和糖皮质激素等 (AASLD Practice Guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease - PMC)。这些药物通过促进肝内脂质合成、抑制脂肪酸氧化或线粒体功能等机制,可直接或间接导致药物性脂肪肝。除此之外,甲状腺功能减退、多囊卵巢综合征、阻塞性睡眠呼吸暂停等内分泌/代谢疾病也与 NAFLD 发病相关,在脂肪肝患者评估中需要加以考虑 (AASLD Practice Guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease - PMC)。
综上,遗传背景决定了易感性,而高热量饮食和代谢异常是脂肪肝发生的主要推动因素。控制体重、均衡饮食和积极管理代谢共病对预防脂肪肝至关重要。
重度脂肪肝的治疗手段
“重度脂肪肝”通常指脂肪肝病变较重的阶段,例如已经出现明显的脂肪性肝炎(NASH)及不同程度纤维化,甚至进展至早期肝硬化的情况。这类患者的管理需要综合多学科手段,包括药物治疗、生活方式干预、中医药辅助以及疾病严重程度的评估和监测。以下从西医治疗、中医治疗、生活方式干预以及诊断评估几方面进行说明。
西医治疗策略
目前尚无特异性针对 NASH 获批的药物,但近年来一些药物和干预手段在改善重度脂肪肝方面显示出积极效果:
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体重管理与减重干预:减重是治疗脂肪肝的基石。研究表明,仅需减重 3%~5% 即可改善肝脏脂肪变性,而若要改善脂肪性肝炎和纤维化,一般需达到至少 7%~10% 的体重减轻 (AASLD Practice Guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease - PMC)。对于肥胖或超重的脂肪肝患者,首先应制定减重目标,通过饮食控制和增加运动来实现体重的逐步下降。然而,仅靠生活方式减重的依从性和长期维持较为困难:干预1年后 ≤10% 的患者能达到有效减重,而其中不到一半的人能在5年后维持减重效果 (AASLD Practice Guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease - PMC)。因此,必要时可考虑减重代谢手术(如胃旁路手术、袖状胃切除等)治疗重度肥胖合并脂肪肝的患者。减重手术能在短时间内显著降低体重,改善胰岛素抵抗。研究显示,手术后 1 年约 80% 的患者其 NASH 消失且纤维化不进展 (AASLD Practice Guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease - PMC)。不过手术存在风险,通常仅针对 BMI 严重超标且经其他方法减重无效者考虑;尤其对于已有肝硬化的患者需慎重评估,失代偿期肝硬化患者一般不建议实施减重手术 (AASLD Practice Guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease - PMC)。
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**胰岛素增敏剂:**噻唑烷二酮类药物如吡格列酮在 NASH 患者中有一定疗效。临床试验和荟萃分析表明,吡格列酮相比安慰剂更能促使 NASH 消退并改善肝纤维化 (AASLD Practice Guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease - PMC)。因此,对于伴有 2 型糖尿病或明显胰岛素抵抗的脂肪性肝炎患者,指南建议可考虑应用吡格列酮。然而其副作用需引起重视,包括体重增加、液体潴留(可诱发或加重心力衰竭)、骨质疏松风险增加以及可能的膀胱癌风险 (AASLD Practice Guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease - PMC)。用药过程中应权衡利弊,对有心功能不全等风险者慎用 (AASLD Practice Guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease - PMC)。
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**GLP-1 受体激动剂:**葡萄糖样肽-1 受体激动剂(GLP-1 RA,如利拉鲁肽、司美格鲁肽等)是一类用于治疗 2 型糖尿病并具有减重作用的药物。GLP-1 RA 能改善葡萄糖和脂质代谢、降低体重并改善心血管预后,使其成为治疗 NASH 的有力候选药物 (AASLD Practice Guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease - PMC)。目前虽然尚无 GLP-1 RA 获批用于脂肪性肝炎,但临床研究数据令人鼓舞。在一项小型随机试验中,利拉鲁肽治疗可显著改善肝脏脂肪变性并促使 NASH 病变消退 (AASLD Practice Guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease - PMC)。另一项涉及 320 例 NASH(纤维化 F1–F3)的 II 期试验显示,每日皮下注射司美格鲁肽 72 周后,有 59% 的患者达到 NASH 消退且无纤维化进展,而安慰剂组仅 17%(p < 0.001) (AASLD Practice Guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease - PMC)。虽然纤维化的改善在统计学上未达显著,但治疗组有减轻纤维化进展的趋势。目前更大规模的 III 期临床试验正在进行中以评估 GLP-1 RA 对肝纤维化的作用 (AASLD Practice Guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease - PMC)。GLP-1 RA 的常见副作用为胃肠道反应(如恶心、呕吐)、食欲下降等,另外由于体重快速下降可能增加胆结石发生率,极少数情况下可诱发胰腺炎,用药过程中需密切监测。
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**SGLT-2 抑制剂:**钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂(SGLT2i,如恩格列净、达格列净等)是另一类糖尿病药物,通过促进糖从尿中排出而降低血糖,并可带来约 2%~3% 的体重减轻和心肾保护效应 (AASLD Practice Guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease - PMC)。虽然针对 NASH 的研究有限且样本量小,现有数据提示 SGLT2i 能降低肝脂肪含量和转氨酶水平,并可能减轻肝脏炎症,但对组织学炎症及纤维化的影响尚不明确 (AASLD Practice Guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease - PMC)。鉴于 SGLT2i 对合并 2 型糖尿病的 NAFLD 患者有多重代谢获益(降糖、减重、心血管保护),在这类患者中可考虑将其作为治疗糖尿病的同时有益于肝脏的选择 (AASLD Practice Guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease - PMC)。
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**其他药物:**抗氧化剂维生素 E 在非糖尿病的 NASH 患者中被报道可改善肝组织学,但长期大量使用的安全性仍有争议;一些调脂药物如奥利司他、ω-3 多不饱和脂肪酸等在 NAFLD 中研究结果不一,目前缺乏确切证据支持其显著改善肝脏病变 (AASLD Practice Guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease - PMC) (AASLD Practice Guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease - PMC)。近年也有多种新型药物在 NASH 领域开展研究(如胆汁酸受体 FXR 激动剂、甲状腺激素受体-β 激动剂、FGF21 类似物、PPAR 激动剂等),部分在临床试验中显示出降低肝脂肪、抗炎抗纤维化的潜力。但截至 2025 年,仍无任何专门针对 NASH 的药物获监管部门正式批准 (AASLD Practice Guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease - PMC)。因此,目前西医治疗更多是借助上述针对代谢共病的药物达到“曲线救肝”的效果。
中医治疗方式
中医药在脂肪肝,尤其是代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)的防治中具有独特作用。中医将脂肪肝归属于“肝痞”、“胁痛”、“痰湿”等范畴,强调辨证论治,整体调理机体代谢功能 (中医治疗代谢相关脂肪性肝病研究进展)。**中医辨证分型:**根据中华中医药学会发布的脂肪肝中医诊疗共识(2023 年),将 MAFLD 分为四种主要证型:肝郁脾虚、湿浊内停、湿热蕴结和痰瘀互结,并针对每种证型推荐相应经典方剂治疗 (中医治疗代谢相关脂肪性肝病研究进展)。例如肝郁脾虚证型用逍遥散疏肝健脾;湿浊内停证型用胃苓汤利湿化浊;湿热蕴结证型用茵陈五苓散合三仁汤清热利湿;痰瘀互结证型用膈下逐瘀汤合二陈汤以化痰祛瘀等,可根据患者具体情况加减药味 (中医治疗代谢相关脂肪性肝病研究进展)。通过辨证施治、调理肝脾肾功能、化解痰湿瘀滞,中医药可在降低转氨酶、调节脂代谢、阻断肝纤维化进展等方面发挥作用 (中医治疗代谢相关脂肪性肝病研究进展) (中医治疗代谢相关脂肪性肝病研究进展)。
**中药及针灸疗法:**许多中药复方在临床研究中显示出改善脂肪肝的效果。如含有山楂、泽泻、丹参、绞股蓝等药材的方剂能够降低肝脏脂肪含量,改善血脂和转氨酶水平 (中医治疗代谢相关脂肪性肝病研究进展)。常用中成药如二陈丸、土茯苓胶囊、降脂灵等,也被用于辅助调脂护肝。除了内服中药,中医外治法如针灸、拔罐、耳穴贴压等对脂肪肝也有一定辅助疗效。研究表明,针刺特定穴位可调节脂质代谢、抗氧化应激并改善胰岛素抵抗,从而减轻肝内脂肪变性 (中医治疗代谢相关脂肪性肝病研究进展)。一项随机对照研究显示,在常规西医治疗基础上联合中药汤剂与耳穴压豆疗法 8 周,可使脂肪肝患者肝脏超声脂肪衰减参数(CAP 值)显著下降,血清甘油三酯水平明显改善,疗效优于仅用维生素 E 干预的对照组(P < 0.05) (中医治疗代谢相关脂肪性肝病研究进展)。这提示中医药多模块综合干预对痰湿体质的脂肪肝具有优势性治疗价值 (中医治疗代谢相关脂肪性肝病研究进展)。总体而言,中医治疗强调因人因证施治,往往需配合长期的饮食起居调整,以巩固疗效。
饮食与生活方式干预
无论采取何种药物或手术,健康的生活方式干预始终是脂肪肝治疗的基础措施。饮食方面,提倡均衡营养、控制总热量的原则。一般建议每日较平日减少 500~1000 千卡的摄入,以每周减重 0.5~1 公斤为宜。应尽量避免高脂肪、高糖饮食,尤其要限制含糖饮料和高果糖玉米浆等的摄入,以减轻肝脏脂肪负荷 (AASLD Practice Guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease - PMC)。在饮食组成上,低碳水化合物饮食与低脂饮食对于 NAFLD 的改善作用在多项研究中效果相当,关键在于能长期坚持 (AASLD Practice Guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease - PMC)。由于 NAFLD 患者常合并心血管风险,地中海式饮食因富含不饱和脂肪酸、纤维和抗氧化食物,被广泛推荐给脂肪肝患者,可改善代谢指标并减少肝脂肪含量 (AASLD Practice Guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease - PMC)。有研究指出,遵循地中海饮食有助于降低 NAFLD 患者肝脏脂肪浸润和转氨酶水平 (AASLD Practice Guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease - PMC)。总之,应根据患者文化背景和个人偏好制定可行的长期饮食方案,以确保干预的可持续性 (AASLD Practice Guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease - PMC)。
运动方面,建议每周进行至少 150 分钟中等强度的有氧运动(如快走、慢跑、骑车等),最好分散到每周大部分天数进行 (AASLD Practice Guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease - PMC)。规律运动即使未显著减轻体重,也能降低肝脏脂肪含量并改善胰岛素敏感性 (AASLD Practice Guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease - PMC)。力量训练(抗阻运动)结合有氧运动对提高代谢功能和肌肉含量也有帮助。关键是选择患者能够坚持的运动形式,并逐步养成习惯。此外,应戒烟限酒,严格控制酒精摄入,因为酒精会加重肝脏负担,阻碍脂肪肝的改善 (AASLD Practice Guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease - PMC) (AASLD Practice Guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease - PMC)。对有饮酒嗜好的 NAFLD 患者,至少应限制在轻度范围(女性每日 < 20 g、男性 < 30 g),且最好每周有数天完全不饮酒,以利于肝脏修复 (AASLD Practice Guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease - PMC)。总之,饮食控制与运动锻炼的生活方式干预应贯穿脂肪肝管理的全过程,对于减轻肝脂肪、改善胰岛素抵抗和预防疾病进展至关重要。
疾病评估与监测:影像学与肝活检
在重度脂肪肝的管理中,准确评估肝脏受损程度(如是否存在 NASH 及纤维化程度)对于制定治疗策略非常重要。影像学检查是诊断脂肪肝的基础手段。肝脏超声由于安全无创且经济便捷,是常用的初筛方法,对中重度脂肪变性有较高的敏感性和特异性。然而超声对轻度脂肪肝或肥胖患者的敏感度下降 (Steatotic-What? Changes in Fatty Liver Nomenclature | AASLD)。需要定量评估时,可选择**磁共振定量脂肪测定(MRI-PDFF)**来精确测定肝脏脂肪含量;腹部 CT 也能发现明显的肝脂肪浸润,但灵敏度不及 MRI,且难以检测炎症或纤维化 (Steatotic-What? Changes in Fatty Liver Nomenclature | AASLD)。近年来,**瞬时弹性成像(VCTE,FibroScan)**得到广泛应用,它通过测量肝组织硬度(弹性)来无创评价肝纤维化程度,并可通过附加的受控衰减参数(CAP)量化脂肪变性 (Steatotic-What? Changes in Fatty Liver Nomenclature | AASLD)。无创的弹性成像检查可反复使用,适用于脂肪肝患者的纤维化筛查和疗效监测。此外,还有一些血清学指标和评分(如 FIB-4、NAFLD 纤维化评分、ELF 等)可辅助评估纤维化风险。当 FIB-4 分值 ≥ 1.3 时提示存在显著纤维化,应进一步行弹性成像(如 FibroScan 或磁共振弹性成像 MRE)或 ELF 检测进行二级评估 (Steatotic-What? Changes in Fatty Liver Nomenclature | AASLD) (Steatotic-What? Changes in Fatty Liver Nomenclature | AASLD)。
肝活检是诊断脂肪性肝炎(NASH)及评估肝纤维化的金标准,可直接观察肝组织的脂肪变性、炎症程度和纤维化分期 (AASLD Practice Guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease - PMC)。但肝活检属于有创操作,存在出血等并发症风险且费用较高,因而并非每位脂肪肝患者都需要肝活检。在下列情况下应考虑肝活检以明确诊断:非侵入性检查提示有显著纤维化(≥ F2)或高度怀疑“有进展风险的 NASH”(例如通过 FAST 指标综合评估提示存在活动性肝炎及中重度纤维化)时 (AASLD Practice Guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease - PMC);当各种无创评估结果不一致或难以解释,或怀疑合并其它肝病(如自身免疫性肝病、铁负荷过高等)时 (AASLD Practice Guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease - PMC)。如果无创评估已明确提示存在肝硬化,则可不经活检直接按照肝硬化进行管理,例如需要定期筛查肝细胞癌和食管胃静脉曲张等并发症 (AASLD Practice Guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease - PMC) (AASLD Practice Guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease - PMC)。总的来说,建议对脂肪肝患者先行非侵入性的影像和血液学评估,仅在有必要时才采用肝活检以指导治疗决策 (AASLD Practice Guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease - PMC) (AASLD Practice Guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease - PMC)。通过定期随访肝功能、弹性成像和代谢指标,可以动态观察疾病变化及疗效,根据需要调整干预措施,防止疾病进一步进展。
**小结:**脂肪肝的防治需要“管住嘴、迈开腿”和药物治疗相结合。对于早期患者,强化生活方式干预常可逆转病情;对于重度脂肪肝(如已经出现 NASH 及纤维化者),则往往需要在生活方式基础上联合药物甚至手术干预,同时辅以中医药的整体调理。在治疗的同时,应定期评估肝脏组织学变化和代谢指标,以判断疗效和病情进展。随着对脂肪肝发病机制认识的深入以及新疗法的不断涌现,我们期待未来能有更有效的治疗手段来逆转脂肪肝对健康的危害。
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